近日，公司聯(lián)合開發(fā)的1類新藥格索雷塞（garsorasib）治療KRAS G12C突變結(jié)直腸癌（CRC）的研究結(jié)果發(fā)表于國際知名期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8 ）。結(jié)果表明^[1]，格索雷塞單藥或聯(lián)合西妥昔單抗治療晚期或轉(zhuǎn)移性CRC均顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，格索雷塞單藥和聯(lián)合西妥昔單抗的客觀緩解率（ORR）分別為19.2%和45.2%，均遠(yuǎn)高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療（瑞戈非尼和曲氟尿苷/替匹嘧啶）的ORR（1.0%/1.6%）。

2023年8月，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與益方生物科技（上海）股份有限公司簽署獨(dú)家許可與合作協(xié)議。正大天晴獲益方生物授予格索雷塞在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)限。2024年11月，格索雷塞（安方寧^®）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌。

攻克“不可成藥”靶點(diǎn) 格索雷塞惠及KRAS G12C突變實(shí)體瘤患者

CRC是全球第三大高發(fā)惡性腫瘤，其中約3%的患者攜帶KRAS G12C突變，這類突變長期以來被視為“不可成藥”靶點(diǎn)，患者對標(biāo)準(zhǔn)治療響應(yīng)不佳，生存預(yù)后較差，亟需新的臨床方案。格索雷塞作為高選擇性KRAS G12C口服抑制劑，其治療攜帶KRAS G12C突變CRC患者的早期研究數(shù)據(jù)已于2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2023）^[2]、2023歐洲腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2023）^[3]公布，均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。

本研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展，旨在評(píng)估格索雷塞在攜帶KRAS G12C突變的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和有效性。研究終點(diǎn)包括ORR、疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）及安全性等。本次發(fā)表的文章報(bào)告了格索雷塞單藥或聯(lián)合治療CRC患者的療效和安全性結(jié)果。

創(chuàng)新方案ORR獲益顯著 聯(lián)合用藥提示潛在協(xié)同機(jī)制

該項(xiàng)研究自2021年11月首例患者入組，截至2024年2月29日，研究共納入26例局部晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者接受格索雷塞單藥治療，42例局部晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者接受格索雷塞聯(lián)合西妥昔單抗治療。確認(rèn)的ORR和DCR分別為45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.5個(gè)月（95% CI，5.5–8.1）。數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位OS尚未達(dá)到（95% CI，11.3–NE）。

研究中與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）大部分為1-2級(jí)。在單藥隊(duì)列和聯(lián)合隊(duì)列中，分別有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者發(fā)生≥3級(jí)的TRAE，未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡。整體TRAE安全可控。

本研究首次報(bào)告了格索雷塞作為單藥或與西妥昔單抗聯(lián)合治療KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性CRC的療效和安全性，其中聯(lián)合方案顯示出更高的ORR和PFS延長趨勢，提示潛在的協(xié)同作用。此外，在KRAS G12C抑制劑治療轉(zhuǎn)移性CRC患者的臨床研究中，本研究亞洲患者納入比例最高，進(jìn)一步支持了KRAS G12C抑制劑在該人群中的普適性，有望為這類難治性患者提供全新治療選擇。

此前，格索雷塞聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已于2024年11月獲批上市，并有多個(gè)KRAS G12C突變型實(shí)體瘤適應(yīng)癥被納入突破性治療藥物程序，展示其在KRAS G12C突變型實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用潛力。未來，公司將持續(xù)深入對格索雷塞的聯(lián)合開發(fā)，以健康科技，溫暖更多生命。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z

[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023).

[3] Xu, RH. et al. .550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411

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