近日，第30屆歐洲血液學(xué)（EHA 2025）大會(huì)在意大利米蘭召開(kāi)。正大天晴自主研發(fā)的羅伐昔替尼（JAK/ROCK雙通路抑制劑，TQ05105）以口頭報(bào)告（Oral Presentation）的形式，首次公布了其用于急性移植物抗宿主?。╝GVHD）的Ib期臨床研究結(jié)果。本研究是此次大會(huì)上關(guān)于aGVHD新型治療策略為數(shù)不多的重要報(bào)道，引起了全球?qū)＜业臒崃矣懻?，有望成為糖皮質(zhì)激素耐藥aGVHD患者新的治療選擇。

異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是治療高危血液惡性腫瘤的重要手段,急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是移植后最常見(jiàn)的并發(fā)癥，俗稱(chēng)排異，顯著增加了患者的病死率^［1-3］。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2023年中國(guó)進(jìn)行的1.5萬(wàn)例異基因造血干細(xì)胞移植中，aGVHD發(fā)生率約為40%，重度aGVHD死亡率高達(dá)55%^[4]。目前，糖皮質(zhì)激素仍是aGVHD的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但超過(guò)半數(shù)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素?zé)o反應(yīng)或初始應(yīng)答后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。如何有效防治aGVHD，成為全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題和研究熱點(diǎn)。

EHA 2025大會(huì)上首次公開(kāi)了潛在First-in-class新藥羅伐昔替尼治療aGVHD的Ib期臨床數(shù)據(jù)，并對(duì)其作用機(jī)制在體外試驗(yàn)以及動(dòng)物模型上進(jìn)行了深入探討。羅伐昔替尼作為一種口服選擇性JAK1/2和ROCK1/2抑制劑，靶向調(diào)控aGVHD的多個(gè)通路，極有可能為難治的aGVHD患者提供更佳的治療選擇。

此次公開(kāi)的羅伐昔替尼治療糖皮質(zhì)激素耐藥的aGVHD單臂、開(kāi)放、多中心Ib期臨床試驗(yàn)^[5]顯示：對(duì)于激素耐藥的aGVHD患者，28天總體緩解率達(dá)84%，腸道緩解率高達(dá)80%，呈現(xiàn)出反應(yīng)率高、起效迅速、持久緩解的特點(diǎn)。38.5%的aGVHD患者在56天內(nèi)完全停止使用糖皮質(zhì)激素，極大減少長(zhǎng)期免疫抑制的副作用，1年生存率高達(dá)92.3%。

本次大會(huì)首次在全球匯報(bào)了羅伐昔替尼的生物學(xué)機(jī)制：通過(guò)對(duì)T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的雙重抑制作用，破壞促炎細(xì)胞因子（如IL-12等）正反饋環(huán)路，阻斷炎癥細(xì)胞在腸道中的浸潤(rùn)，同時(shí)促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，減輕aGVHD的病理進(jìn)程。小鼠模型證實(shí)羅伐昔替尼具有改善aGVHD各臟器病理評(píng)分、減少體重丟失、延長(zhǎng)生存的潛力，荷瘤小鼠模型也證實(shí)了其不損傷移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)的優(yōu)越性。

本研究體現(xiàn)了基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的緊密結(jié)合，技術(shù)創(chuàng)新與機(jī)制探索的并重，期待開(kāi)展更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）研究來(lái)證實(shí)羅伐昔替尼在aGVHD治療領(lǐng)域的優(yōu)效性。同時(shí)，羅伐昔替尼用于治療慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）的Ⅲ期臨床研究正在全國(guó)招募患者。

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[4] 王敏.破解移植排異的“時(shí)間密碼”[N].中國(guó)科學(xué)報(bào),2025-04-02(001).

[5] Yanmin Zhao, et al. JAK/ROCK INHIBITION WITH ROVADICITINIB SUPPRESSES MURINE AND HUMAN ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE: THE RESULTS OF PRECLINICAL AND PHASE 1B STUDY.2025 EHA.

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